Влияние фолиевой кислоты на развитие плода: Фолиевая кислота при беременности ᐈ Как пить, норма и дозировка

Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности

Несмотря на то что охрана здоровья беременной и ее будущего ребенка является одной из приоритетных задач современной медицины, такие осложнения беременности, как преэклампсия, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды сохраняют высокую актуальность ввиду своей распространенности, риска неблагоприятных исходов для здоровья женщины и перинатальных потерь [1, 2]. Младенческая смертность и заболеваемость детей, в свою очередь, обусловливаются не только недоношенностью и/или задержкой развития плода в результате нарушения функций фетоплацентарного комплекса, но и пороками развития, которые наблюдаются у 3—5% новорожденных и занимают, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 20% в структуре заболеваемости и инвалидности, 15—20% в структуре перинатальной смертности [3, 4]. Пороки развития новорожденных — это не только трагедия семьи, но и значительная социальная проблема, существенно обременяющая государство, поэтому предотвращение их возникновения является важной медико-социальной задачей [5].

Исследования причин формирования пороков позволили предположить значимую роль нутриентного статуса в их формировании и обозначить обеспечение организма матери всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и минералами, как важнейшим фактором, способствующим физиологическому течению беременности и нормальному развитию плода [6, 7]. В последние годы особое внимание уделяется дефициту фолатов, как одной из ведущих причин развития различных аномалий, в первую очередь — дефектов нервной трубки (ДНТ).

Производные фолиевой кислоты — фолаты [8] приобрели свое название от латинского «folia» — «лист», так как были впервые получены из листьев шпината. Редуцированная форма гидратированной фолиевой кислоты, тетрагидрофолат (ТГФ), может прикреплять в 5-м и/или в 10-м положении метильные, метиниловые, форминовые и формининовые группы, образуя метаболиты с разной степенью биологической активности и разным предназначением. В крови 80% фолатов циркулируют в виде метилтетрагидрофолата (МТГФ), в краткосрочной регуляции гомеостаза фолатов важную роль играет энтерогепатическая циркуляция, поддерживающая их уровень между приемами пищи.

Запас неметилированных полиглутаматов в печени и периферических тканях обеспечивает долговременное поддержание уровня фолатов в крови, а эффективная реабсорбция фолатов в почках включается в гомеостаз фолатов в случаях острой необходимости. Так, организм предохраняется от фолатного дефицита.

Действительно, фолаты крайне необходимы организму для осуществления жизненно важных функций, а именно репликации, репарации и эпигенетической регуляции (метилирования) ДНК, что особенно значимо для активно растущих тканей, в том числе, процессов кроветворения, формирования ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке [9]. Фолаты участвуют в обмене пуринов, гомоцистеина, холина, гистидина, осуществляют синтез аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, эссенциальных фосфолипидов, нейротрансмиттеров (серотонин, мелатонин, адреналин, дофамин), а также клеточных рецепторов.

Тетрагидрофолат переносит гидроксиметильные, формильные группы и углеводородные радикалы в процессе обмена гомоцистеина, гистидина, триптофана и серина, синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, биосинтеза ДНК [10, 11]. Генетически обусловленная недостаточность дигидрофолатредуктазы (ДГФР), регенерирующей дигидратированный фолат в ТГФ, повышает онкологический риск, нарушая клеточный рост и репродукцию [12].

Реметилирование гомоцистеина в метионин сопровождается восстановлением ТГФ из метильной формы при участии витамина В12, дефицит которого приводит к функциональной недостаточности фолатного цикла: извлечение ТГФ из МТГФ становится невозможным, и при повышенном уровне МТГФ происходит накопление гомоцистеина. Еще одной причиной фолатной недостаточности с исходом в гипергомоцистеинемию является низкая активность метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), осуществляющей конверсию 5`10`-метилентетрагидрофолатов в 5-МТГ.— поставщик метильных групп в обмене гомоцистеин/метионин. При полиморфизме генов

MTHFR активность МТГФР снижается, уменьшается образование 5-МТГФ и метильной группы 5-МТГФ не хватает для достаточной трансформации гомоцистеина в метионин. Степень снижения активности варьирует в зависимости от генотипа.
Так, полиморфизм MTHFR 677ТТ (гомозиготный генотип) редуцирует активность МТГФР на 70%, что приводит к гипергомоцистеинемии.

Способность организма запасать фолаты и включать при необходимости механизм почечной реабсорбции предотвращает развитие значимого дефицита фолатов даже у генетически предрасположенных лиц. Но сочетанное действие генетических и средовых факторов может иметь неблагоприятные последствия, условно объединяемые в три группы: онкологический риск, обусловленный недостаточностью ДГФР и других энзимов фолатного цикла [13], гипергомоцистеинемия, связанная с недостаточностью МТГФР [14], и нарушения клеточного развития, обусловленные недостатком фолатов.

Предрасположенность к фолатному дефициту наиболее актуальна для беременных, имеющих повышенную, но не всегда обеспечиваемую потребность в фолатах ввиду гастроинтестинальных нарушений (редко) или алиментарного дефицита (часто). Недостаточное потребление фолиевой кислоты во время беременности несет риск гипергомоцистеинемии даже при гетерозиготных генотипах полиморфизма MTHFR. Однако и у генетически здоровой женщины при малом поступлении фолиевой кислоты запаса фолатов может не хватить на растущие нужды плода, и это отразится не только на течении беременности, но и напрямую подействует на плод.

Беременная женщина является единственным источником нутриентов для плода, поэтому рациональное питание определяет не только ее собственное здоровье, но и здоровье ее будущего ребенка, о котором надо заботиться заблаговременно, пользуясь способностью организма запасать жизненно необходимые вещества, в том числе фолаты, создавать их стратегический резерв в печени и периферических тканях. Проблема состоит лишь в том, что наладить такое рациональное здоровое питание в современных условиях практически невозможно.

Фолаты содержатся в листовых овощах, зеленом горошке, цитрусовых, хлебе и крупах, печени животных, пищевых дрожжах, сыре, твороге, но биодоступность их низка, а обычные условия приготовления пищи, опирающиеся на термическую обработку, ведут к разрушению 90% фолиевой кислоты.

Типичная «западная диета» с высоким содержанием мяса, бобовых и картофеля, низким потреблением фруктов связана с пониженными уровнями фолатов, витамина В6, витамина В12. Фолатная недостаточность усугубляется приемом гормональных контрацептивов [15], гепатотоксичных антибиотиков и алкоголя. Крупные исследования, включившие десятки тысяч человек, продемонстрировали, что большинство взрослых людей потребляют меньше установленных норм фолатов. Исследование нутриентного статуса детей и подростков нескольких стран Европы и Америки выявило уровень фолатов в плазме крови ниже рекомендуемого у 96,3% обследованных [16].

Проявления фолатного дефицита далеко не всегда очевидны, но от этого не менее опасны. Недостаток активных фолатов влечет за собой замедление роста клеток, и у взрослых людей дефицит фолиевой кислоты наносит наибольший ущерб быстро обновляющимся клеточным популяциям, в первую очередь тканям костного мозга [17]. Следствием глубокого гиповитаминоза B9 становится мегалобластная анемия, замедление развития лейкоцитарного роста и обновления популяции лимфоцитов снижает сопротивляемость инфекциям и нарушает иммунный ответ [18].

Мегалобластная анемия встречается редко, но дефицит фолиевой кислоты, наравне с недостатком витаминов В12, В6 и С, может стать причиной железодефицитной анемии в результате снижения усвоения железа.

Менее значительная недостаточность фолиевой кислоты, не манифестируя себя анемией, может проявляться симптомами психических нарушений: умеренной депрессией, раздражительностью, расстройствами сна и когнитивной дисфункцией, что объясняется способностью фолатов взаимодействовать с норадренергическими (α1 и α2) и серотонинергическими рецепторами (5-hydroxytryptamine — 5-HT1A и 5-HT2A/2C). Дефицит фолиевой кислоты связан также с субклиническими нарушениями углеводного и жирового обмена, усталостью и дезадаптацией — неспособностью переносить физические и умственные нагрузки.

Гипергомоцистеинемия имеет самостоятельное значение в развитии ряда патологических состояний и болезней, а также нескольких, выходящих за рамки недостаточного потребления фолиевой кислоты, состояний, среди которых наблюдаются низкая активность МТГФР у лиц с полиморфизмом генотипа MTHFR (обычно у 677ТТ), низкая активность цистатион-β-синтазы (результат дефицита витамина В6), дефицит витамина В12. Повышение уровня гомоцистеина значимо в патогенезе

атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, венозного тромбоза, нейродегенеративных заболеваний, остеопоротических переломов [19, 20]. Эндотелиальная дисфункция, возникающая при гипергомоцистеинемии, является фактором патогенеза осложнений беременности, зависящих от микроциркуляции, начиная с самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности и заканчивая преэклампсией, преждевременной отслойкой плаценты и антенатальной гибелью плода [21, 22].

Получены многочисленные доказательства более высокой распространенности гомозиготных и гетерозиготных генотипов MTHFR среди женщин с осложненной беременностью. Генотипы MTHFR 677ТТ и 1298АС ассоциированы с повышенным риском самопроизвольного аборта: относительный риск (ОР) для генотипа 677ТТ по сравнению с таковым СС/ТТ — 5,0, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,2—20,9; ОР для генотипа 1298АС по сравнению с генотипом АА — 5,5, 95% ДИ: 1,1—26,6 [23]. Обсуждается связь полиморфизма генов MTHFR с риском развития преждевременных родов. Нарушения фолатного обмена отражаются и на здоровье детей: полиморфизм гена MTHFR у матери в 2 раза повышает риск развития аутизма [24], а полиморфизм гена, кодирующего ДГФР, DHFR (гомозиготный генотип DHFR 19bpdel) — риск развития у ребенка односторонней ретинобластомы (отношение шансов, ОШ — 3,78; 95% ДИ: 1,89—7,55) [25]. Примечательно, что избыточное, превышающее суточную потребность, потребление фолиевой кислоты женщиной, носительницей генотипа DHFR 19bpdel, увеличивает онкологический риск даже при нормальном генотипе ребенка.

Негативные последствия дефицита и нарушений обмена фолатов включают и врожденные пороки развития плода: дефекты нервной трубки (анэнцефалия, мозговая грыжа, spina bifida) [26], аномалии мочеполового тракта, врожденные пороки сердца, челюстно-лицевой области («волчья пасть») [27]. Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей соответствует 4-кратному увеличению риска дефектов конечностей (ОШ — 3,9, 95% ДИ: 1,08—13,78). Разные варианты нарушений фолатного цикла могут приводить к формированию пороков развития, но, по-видимому, дефицит фолиевой кислоты здесь более значим, чем недостаточность МТГФР. Вероятность токсического влияния гипергомоцистеинемии на плод не исключена [28], но в эксперименте инъекции гомоцистеина беременным мышам или введение его в культуру крысиных эмбрионов не оказывали ни эмбриотоксического, ни тератогенного эффекта, в том числе не вызывали ДНТ [29]. В процессе поиска причин известного тератогенного действия вальпроевой кислоты группа исследователей обнаружила, что вальпроат повышает экспрессию МТГФР [30] и в эксперименте на линии мышей с низкой активностью фермента увеличивает частоту ДНТ. Высокая экспрессия МТГФР, таким образом, оказывается не менее вредна, чем ее недостаточная активность. Этот феномен можно объяснить с позиций множественности эффектов эндогенных фолатов. Неметилированные фолаты необходимы для синтеза тимидина и пурина, а МТГФР конвертирует их в 5-МТГФ, используемый для метилирования гомоцистеина в метионин [31]. Избыточная активность МТГФР нарушает баланс метилированных и неметилированных фолатов, что наносит ущерб синтезу тимидина и пурина и не позволяет обеспечить адекватный уровень нуклеотидов для синтеза ДНК. Недостаточная активность фермента препятствует восстановлению ТГФ из 5-МТГФ вследствие нехватки последнего и также создает дефицит неметилированных фолатов для участия в синтезе ДНК. При всей сложности взаимодействий участников фолатного цикла бесспорным на сегодняшний день можно считать тот факт, что недостаточное поступление фолиевой кислоты — субстрата для синтеза эндогенных фолатов, приводит к нарушению синтеза ДНК и формирует пороки развития вне зависимости от полиморфизма генотипа MTHFR. Роль гипергомоцистеинемии в развитии ДНТ является предметом дискусий, а любое существенное изменение активности МТГФР и смещение соотношения метилированных и неметилированных фолатов может повлечь за собой нарушение синтеза ДНК даже при нормальном поступлении фолиевой кислоты.

Значение фолатов в нормальном течении беременности и развитии плода и роль фолатного дефицита в формировании материнской и детской заболеваемости и смертности определяют необходимость создания оптимального фолатного статуса на этапе прегравидарной подготовки и продолжения дотации фолиевой кислоты во время беременности [32]. Однако внедрение программ повышения уровня фолатов в период зачатия с помощью пропаганды здорового питания или обогащения пищевых продуктов не дало ожидаемого результата в снижении частоты ДНТ [33]. Дотация фолиевой кислоты в виде лекарственных препаратов, напротив, оказалась эффективным методом снижения риска ДНТ [34] и других аномалий развития плода [35]. В Северной Европе и Скандинавии увеличение потребления женщинами синтетической фолиевой кислоты на этапе прегравидарной подготовки привело к снижению частоты ДНТ на 16% [36]. Данные Национального Итальянского института здоровья подтверждают, что прием 400 мкг/сут фолиевой кислоты до беременности и во время нее уменьшает частоту аномалий эмбриогенеза мозга, сердца, мочевыделительной системы, образования расщелины верхнего неба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий и омфалоцеле — пупочной грыжи [37]. Добавки фолиевой кислоты сокращают риск развития синдрома Дауна [38, 39], врожденных пороков сердца, челюстно-лицевых дефектов [40]. Экспериментальные исследования [41] свидетельствуют о свойствах фолиевой кислоты предотвращать развитие врожденных пороков у мышей с моделью сахарного диабета. Ряд исследований [42] показал, что дополнительный прием фолиевой кислоты благоприятно влияет на течение беременности и весоростовые показатели плода. У пациенток с полиморфизмом генотипа MTHFR назначение препаратов фолиевой кислоты вместе с витаминами В6 и В12 снижает уровень гомоцистеина и предотвращает развитие осложнений, связанных с гипергомоцистеинемией [43].

Важным фактором эффективности и безопасности приема фолиевой кислоты является ее дозирование. Согласно нормам, установленным немецким обществом по вопросам питания, оптимальное потребление для беременных женщин составляет 600 мкг эквивалентов фолатов в сутки. Подчеркивается необходимость дополнительного приема фолиевой кислоты, не считая фолатов, получаемых с продуктами питания, минимально в дозе 400 мкг/сут для всех беременных. Данные рекомендации согласуются с мнением других европейских и американских специалистов. Совместный анализ результатов дотации фолиевой кислоты, проведенный немецкими, швейцарскими и австрийскими специалистами, подтвердил, что минимально эффективной дозой является суточная доза 400 мкг [44]. Верхний порог дозы фолиевой кислоты с целью профилактики не должен достигать 1000 мкг/сут. Применение высоких доз витамина (от 1000 до 5000 мкг/сут) имеет такой же результат снижение риска ДНТ на 50—80%, как и прием 400—800 мкг/сут [45]. Но избыток фолиевой кислоты, в том числе при генетически обусловленной недостаточной активности ферментов фолатного цикла, может иметь негативные последствия, блокируя действие и создавая дисбаланс разных форм фолатов, нарушая стабильность ДНК и приводя к нежелательным исходам так же, как и фолатный дефицит [32]. Здоровье детей женщин, имевших повышенные уровни фолатов вследствие приема высоких доз фолиевой кислоты, может пострадать из-за развития ожирения [46], как и от редких, но опасных осложнений избыточного потребления фолатов при наличии полиморфизма генотипа DHFR [12]. Таким образом, эффективной и безопасной профилактической суточной дозой фолиевой кислоты является доза в пределах 400—800 мкг, и начинать ее принимать надо на этапе подготовки к беременности. Повышение дозы до лечебного уровня 1000—5000 мг обосновано только при наличии подтвержденной генетической предрасположенности к нарушению фолатного цикла в связи с выраженной недостаточностью МТГФР.

Женщины, не принимавшие фолиевую кислоту до зачатия, попадают в зону риска развития ДНТ, поскольку формирование нервной трубки завершается к 28-му дню внутриутробного развития, и даже раннее начало приема фолиевой кислоты по факту задержки менструации не позволяет надеяться при исходном дефиците фолатов на достижение их оптимального уровня в столь ограниченные сроки. Преодоление этой проблемы возможно разными способами. Например, оригинальный подход американских исследователей [47] предлагает использование 7,5 мг фолата (6L-5-МТГФ) каждые 24 ч (всего 5 доз) с последующим переходом на прием 800 мкг в течение 2 нед и дальнейшим приемом стандартных витаминно-минеральных комплексов, содержащих 800 мкг фолиевой кислоты. Данный метод успешно апробировался только при подтвержденном снижении фолатов в плазме крови менее 25 нмоль/л. Не имея сведений о гомозиготном полиморфизме MTHFR и/или возможности определить уровень 5-МТГФ, следует держаться в пределах рекомендованного диапазона профилактических доз. Однако этот диапазон относительно широк, и вопрос о том, какая доза фолиевой кислоты является наиболее адекватной, то и дело возникает в клинической практике. Несомненно, при длительном приеме фолиевой кислоты вне беременности ее дефицит маловероятен. Но, при первичном назначении витаминов беременной женщине, надо помнить, что ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты доводит исходно низкий уровень 5-МТГФ до оптимального значения в течение длительного времени, в среднем около 14 нед, а в некоторых случаях так и не позволяет выйти на нормальную концентрацию фолата в эритроцитах крови [48]. Во время беременности это недопустимо. Прием 800 мкг фолиевой кислоты повышает уровень фолатов плазмы на 67% больше по сравнению с этим уровнем при назначении дозы 400 мкг [49] и восстанавливает оптимальную концентрацию 5-МТГФ в эритроцитах, в среднем за 4 нед, следовательно, такая доза гораздо более приемлема. Исследования фармакодинамики фолиевой кислоты позволили немецким и швейцарским исследователям [48] вынести на рассмотрение медицинского сообщества вопрос о необходимости увеличения профилактической дотации фолиевой кислоты беременным женщинам до 800 мкг.

Фолаты активно применяются как монопрепараты, в составе витаминных комплексов и даже оральных контрацептивов [50] в двух формах. Синтетическая фолиевая кислота, проверенный способ дотации фолатов, попадая в организм, подвергается серии ферментных реакций, в результате которых образуются как депо-формы, так и активные формы. Прием синтетической фолиевой кислоты имеет прямую связь с повышением уровня фолатов в плазме крови и эритроцитах и обратную — с уровнем гомоцистеина [51]. Основные исследования эффективности и безопасности были проведены именно на синтетической фолиевой кислоте, ее токсические эффекты не описаны. В 90-е годы ХХ века была запатентована еще одна форма витамина B9 — левомефолат (левовращающий изомер 5-МТГФ, L-метилфолат) кальция. Кальциевое соединение 5-МТГФ обеспечивает достаточное и независимое от полиморфизма генов, кодирующих активность МТГФР, присутствие фолатов в тканях. Левомефолат не нуждается в ферментных преобразованиях, и преимущество его состоит в возможности компенсации дефицита МТГФР у женщин, имеющих полиморфизмы гена MTHFR [52]. Но представления об эффективности и безопасности левомефолата опираются только на данные по фолиевой кислоте, что методически не вполне корректно. До получения дополнительных сведений, применение левомефолата в составе витаминных комплексов и контрацептивов более обосновано у женщин с подтвержденной недостаточностью МТГФР. В настоящее время европейские эксперты рекомендуют на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности прием синтетической фолиевой кислоты [44], а FDA напоминает, что левомефолат кальция и фолиевая кислота не являются эквивалентными веществами, и обязывает производителей указывать, какой именно фолат содержит биодобавка или лекарственный препарат. В Европе было проведено рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором сравнили влияние применения метилфолата ([6S]-5-метилтетрагидрофолата) и фолиевой кислоты на концентрацию фолатов в плазме и эритроцитах в течение 24 недель у женщин детородного возраста (18—49 лет). [68]

Женщины (n = 104) были отобраны и случайным образом разделены на группы:

1. Получавшие фолиевую кислоту 100мг/день (31 женщина)

2. Получавшие метилфолат (MTHF) в дозировке 113 мг/день (38 женщин)

3. Получавшие плацебо (28 женщин).

Данные исследования свидетельствуют о том, что метилфолат (MTHF) и фолиевая кислота увеличивают концентрацию фолатов в крови на аналогичном уровне (см. таблицу).

Результаты исследования

Фолиевая кислота при применении до и во время беременности доказанно снижает риск развития дефектов нервной трубки (ДНТ). Данные о том, снижает ли MTHF (метилфолат) риск развития ДНТ отсутствуют.

Адекватное возмещение дефицита фолиевой кислоты с учетом всех особенностей метаболизма фолатов не гарантирует полного предотвращения ДНТ. Причиной тому служит многофакторная природа заболевания [53], а также включение в механизм формирования пороков развития плода большого числа витаминов, микро- и макроэлементов. То же самое можно сказать о нутриентной подоплеке осложнений беременности.

Метаболизм фолатов и процессы метилирования ДНК в равной степени нарушаются при дефиците каждого из витаминов В6, В9 или В12, следовательно, уровень любого из витаминов группы В перед зачатием важен для генетического здоровья и профилактики дисморфизма нервной системы плода во время беременности. Недостаток витамина В12 у беременных увеличивает риск развития врожденных дефектов плода, прежде всего ДНТ [54—56], а также пороков сердечно-сосудистой системы [57, 58]. Уровень витамина В6 в верхней половине диапазона нормы дает более высокие шансы забеременеть (ОШ — 1,4; 95% ДИ: 1,1—1,9) и меньше шансов потерять беременность (ОШ — 0,7; 95% ДИ: 0,4—1,1) по сравнению с низкой нормальной концентрацией витамина В6 [59]. Взаимосвязь уровня пиридоксина и риска осложнений беременности не удивительна: витамин В6 выступает в роли кофактора фермента цистатион-β-синтазы, участвующей в обмене гомоцистеина и ликвидирующей его избыток.

Комплекс витаминов группы В необходимо дополнять другими витаминами и минералами. Формирование расщелин верхнего неба и губы в 2 раза чаще встречается при низком потреблении рибофлавина, магния, кальция, витамина В12 и цинка [60]. Пороки сердца возникают при низком потреблении рибофлавина и никотинамида и высоком содержании насыщенных жиров в пище [61]. Известна роль ретиноевой кислоты в развитии сердца и сосудов, и ее дефицит, как и избыток негативно отражается на кардиоваскулярной системе [62], а гиповитаминоз витамина, А в эксперименте ассоциируется с мальформацией гортани [63].

Применение поливитаминных добавок в комплексе с минералами эффективнее, чем одна фолиевая кислота снижает риск рождения детей с пороками развития. В одном из многочисленных исследований показано, что комплекс витаминов группы В (фолиевая кислота, витамины В1, В2, В6 и В12), витамин Е и минералы (кальций, железо, магний и цинк) редуцировали риск врожденной диафрагмальной грыжи [64]. Употребление витаминов-антиоксидантов (витамины С и Е) способствовало снижению частоты ДНТ у детей женщин, больных сахарным диабетом [65]. В исследовании случай—контроль прием витаминно-минеральных комплексов беременными женщинами полностью нивелировал риск развития тетрады Фалло и диспозиции крупных сосудов у детей [66].

Использование поливитаминных комплексов в большей степени, чем прием только фолиевой кислоты, снижает риск осложнений беременности, что закономерно, если учесть роль ряда витаминов, особенно комплекса В и антиоксидантов (аскорбиновая кислота и токоферол), в профилактике преэклампсии [67]. Дотация фолиевой кислоты в сравнительном исследовании течения 280 197 одноплодных беременностей уменьшала риск возникновения преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты на 19%, а применение комплекса витаминов с фолиевой кислотой — на 28% [68].

Абсолютно необходимым фактором нормального течения беременности является достаточный уровень магния [69, 70], обеспечивающий работу нервной ткани, в том числе, вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы [71], и представляющий важный компонент образования, накопления и утилизации энергии [72]. При этом распространенность магниевого дефицита велика, и особенно в развитых странах [73]. Высокое содержание магния в продуктах питания отнюдь не является залогом его поступления в организм, поскольку этот макроэлемент хорошо усваивается только из свежих овощей, фруктов, зелени и орехов, а при обработке и заготовке продуктов, несмотря на сохранение его высокой концентрации, процент усвоения магния значительно падает [70]. Результатом дефицита магния становятся нарушения сердечного ритма, патологические изменения в свертывающей системе крови, нарушения жирового и углеводного обмена, психовегетативные расстройства, снижение иммунитета, повышение риска бронхоспастических состояний, остеопороза, образования оксалатных камней в почках [74]. Во время беременности суточная потребность в магнии возрастает в 2—3 раза, что может приводить к развитию клинически выраженного дефицита макроэлемента. Среди его симптомов слабость, повышенная утомляемость и другие проявления астении, тревожность, бессонница, ночные судороги в икроножных мышцах. Недостаток магния в организме женщины приводит к повышению тонуса миометрия, угрозе прерывания беременности, повышает риск преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода. На фоне гипомагниемии ускоряется процесс кальцификации плаценты. При дефиците магния у беременных могут развиваться нарушения метаболизма глюкозы, сосудистые расстройства, нарушения электролитного обмена [75].

Такое частое осложнение беременности как анемия, в подавляющем большинстве случаев связано с дефицитом железа. При анемии беременных повышается риск задержки развития плода, аномальной плацентации и других осложнений. Поэтому дотация железа в дозе 60 мг, согласно рекомендациям ВОЗ, является необходимой профилактической мерой, и наиболее оправданным способом приема железа следует признать его совместное применение с фолиевой кислотой и витамином В12, т. е. в составе витаминно-минерального комплекса.

Таким образом, применение комплексных средств, содержащих необходимые для нормального течения беременности витамины и минералы, является оптимальным решением задачи сохранения здоровья матерей и рождения здоровых детей.

Лекарственный препарат, витаминно-минеральный комплекс Витрум Пренатал Форте проверен в клинических исследованиях на предмет высокой эффективности и безопасности для беременных женщин. В составе препарата присутствуют достаточные количества витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты, витамина С, Е, йода, магния, железа и др. (13 витаминов и 10 минералов), соответствующих физиологической потребности беременных. Огромная доказательная база пользы витаминов позволяет не ставить вопрос о том, назначать или не назначать женщине, планирующей и вынашивающей беременность, хорошо изученные лекарственные комплексы. Это является нормой ведения пациенток во многих странах мира, в том числе таких обладающих развитой медицинской помощью, как Германия, Франция, Швейцария и др.

Россию нельзя отнести к странам с благополучным микронутриентным статусом среди населения. Лаборатория обмена витаминов и минеральных веществ Института питания РАН сообщает о широком распространении дефицита витаминов среди беременных во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20—100% обследованных, аскорбиновой кислоты — у 13—50%, каротиноидов — у 25—94%, очень распространены дефициты железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6 [76, 77]. 

Высокая распространенность гиповитаминозов и гипоэлементозов и их роль в формировании осложнений беременности и пороков развития плода диктуют необходимость назначения витаминно-минеральных комплексов на этапе прегравидарной подготовки и в течение беременности всем женщинам. Лекарственные комплексы, сбалансированные по составу и проверенные в клинических испытаниях (Витрум Пренатал Форте), являются оптимальным вариантом выбора для назначения беременным женщинам.

Клиника Фомина — сеть многопрофильных клиник

Мы уже выяснили, что при планировании беременности важную роль играет образ жизни будущей матери, а именно отказ от вредных привычек, правильное питание, гигиена и занятия спортом. Не последнюю роль в этом играют и витамины, а именно фолиевая кислота, которую советуют начинать принимать за 1-3 месяца до предполагаемой беременности. Именно ее употребление предотвращает возможные пороки развития, которые могут привести к гибели ребенка.

Это витамин группы В, который предотвращает дефекты нервной трубки плода. Причем важно понимать, что подобный эффект возможен только при условии, что фолиевая кислота начинает поступать в организм матери до беременности и ее прием продолжается во время беременности. Таким образом ребенок с первых дней после зачатия начинает развиваться в правильных условиях, потому что к этому моменту фолиевая кислота успевает попасть в ваш кровоток в достаточном количестве.

 

К сожалению, нет. Дело в том, что нарушения закладки нервной трубки обычно происходят на 18-й — 30-й день после зачатия, когда женщина еще может не знать о своей беременности.

 

 

Начнем со статистики: дефекты (да, их бывает несколько!) нервной трубки обнаруживаются примерно у 7 из 10 000 новорожденных, и считается, что в половине этих случаев они вызваны недостатком фолиевой кислоты в рационе матери.

Выделяют два самых частых дефекта нервной трубки:

  • при Spina bifida повреждается спинной мозг: с этим дефектом большинство детей выживают и достигают зрелого возраста, но на протяжении всей жизни их могут сопровождать нарушения центральной нервной системы — например, паралич или неспособность контролировать мочеиспускание и дефекацию;
  • при анэнцефалии отсутствует весь головной мозг или его значительная часть, и в этом случае большинство детей умирает вскоре после рождения.

 

 

Советуют употреблять следующие продукты: зеленые овощи, бобовые (бобы, горох, чечевица), листовой салат, ягоды, цитрусовые (фрукты и соки), хлопья для завтрака, цельнозерновой хлеб / хлебцы.

 

Этого, разумеется, недостаточно, потому что в большинстве из указанных продуктов содержание фолиевой кислоты менее 20 % (а то и 10 %) от рекомендуемой врачами дневной нормы. Исключение составляет только чечевица, в одном стакане которой содержится 90 %.  Поэтому дополнительно каждый день при планировании беременности и на всем ее протяжении нужно принимать витамины, которые содержат 400 мкг фолиевой кислоты. 

 

 

Здоровым женщинам при нормальном течении беременности действительно достаточно такой маленькой дозы, однако есть препараты, содержащие от 1 до 5 мг фолиевой кислоты. Есть несколько «групп риска», которым их назначают:

 

  • женщины, у которых от прошлой беременности родился ребенок с дефектом нервной трубки;
  • женщины, страдающим сахарным диабетом;
  • женщины с повышенным уровнем гомоцистеина в крови;
  • женщины, принимающим противоэпилептические препараты.

 

Если вы узнали себя в одной из этих групп, обязательно проконсультируйтесь с врачом, чтобы обсудить необходимость приема более высоких доз фолиевой кислоты. Но помните, что больше не всегда значит лучше, и в данном случае эта прописная истина работает.

Подписывайтесь на нас

Прием фолиевой кислоты и беременность: больше, чем просто профилактика дефектов нервной трубки

1. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Исследовательская группа MRC по изучению витаминов, авторы. Ланцет. 1991; 338: 131–137. [PubMed] [Google Scholar]

2. Ридер М.Дж. Профилактика дефектов нервной трубки периконцепционным введением фолиевой кислоты. Клин Перинатол. 1994; 21: 483–503. [PubMed] [Google Scholar]

3. Питкин Р.М. Дефекты фолиевой кислоты и нервной трубки. Am J Clin Nutr. 2007;85:285С–288С. [PubMed] [Академия Google]

4. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med. 2007; 357: 135–142. [PubMed] [Google Scholar]

5. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиевая кислота и l-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики. Клин Фармакокинет. 2010; 48: 535–548. [PubMed] [Google Scholar]

6. Bodnar LM, Himes KP, Venkataramanan R, et al. Виды фолиевой кислоты материнской сыворотки на ранних сроках беременности и риск преждевременных родов. Am J Clin Nutr. 2010;92: 864–871. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Suh JR, Herbig AK, Stover PJ. Новые взгляды на катаболизм фолиевой кислоты. Анну Рев Нутр. 2001; 21: 255–282. [PubMed] [Google Scholar]

8. Миллер А.Л. Метилирование, нейромедиаторы и антиоксидантные связи между фолиевой кислотой и депрессией. Altern Med Rev. 2008; 13:216–226. [PubMed] [Google Scholar]

9. Ulrich CM, Kampman E, Bigler J, et al. Отсутствие связи между полиморфизмом C677T MTHFR и колоректальными гиперпластическими полипами. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2000;9: 427–433. [PubMed] [Google Scholar]

10. Weisberg IS, Jacques PF, Selhub J, et al. Полиморфизм 1298 A -> C в метилентетрагидрофолатредуктазе (MTHFR): экспрессия in vitro и ассоциация с гомоцистеином. Атеросклероз. 2001; 156: 409–415. [PubMed] [Google Scholar]

11. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, авторы. Стандарты пищевых продуктов. Изменение стандартов идентичности обогащенных зерновых продуктов, требующее добавления фолиевой кислоты. Реестр ФРС. 1996; 61: 8781–8796. [Академия Google]

12. Бюро регулирования пищевых продуктов. Международные и межведомственные отношения, Health C, авторы. Заявление об анализе регуляторного воздействия. Канадская газета, часть II. 1998; 132:3029–3033. [Google Scholar]

13. Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, et al. Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты в плазме и общий уровень гомоцистеина. N Engl J Med. 1999; 340:1449–1454. [PubMed] [Google Scholar]

14. Дитрих М., Браун С.Дж., Блок Г. Влияние обогащения фолиевой кислотой зерновых продуктов на уровень фолиевой кислоты в крови, потребление фолиевой кислоты с пищей и источники фолиевой кислоты среди взрослых, не принимающих добавки в Соединенные Штаты. J Am Coll Nutr. 2005; 24: 266–274. [PubMed] [Академия Google]

15. Honein MA, Paulozzi LJ, Mathews TJ, et al. Влияние обогащения продуктов питания США фолиевой кислотой на возникновение дефектов нервной трубки. ДЖАМА. 2001; 285:2981–2986. [PubMed] [Google Scholar]

16. Williams LJ, Mai CT, Edmonds LD, et al. Распространенность расщепления позвоночника и анэнцефалии при переходе на обязательное обогащение фолиевой кислотой в США. Тератология. 2002; 66: 33–39. [PubMed] [Google Scholar]

17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), авторы Расщепление позвоночника и анэнцефалия до и после назначения фолиевой кислоты — США, 19 лет.95–1996 и 1999–2000 годы. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004; 53: 362–365. [PubMed] [Google Scholar]

18. Институт медицины, пищевых продуктов и питания, авторы. Рекомендуемые нормы потребления с пищей: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолиевая кислота, витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 1998. [Google Scholar]

19. Wilson RD, Johnson JA, Wyatt P, et al. Генетический комитет Общества акушеров и гинекологов Канады и Программа материнского риска. Добавка витаминов/фолиевой кислоты до зачатия 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий. J Obstet Gynaecol Can. 2007;29: 1003–1026. [PubMed] [Google Scholar]

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах увеличивается больше после приема [6S]-5-метилтетрагидрофолата, чем после приема фолиевой кислоты у женщин детородного возраста. возраст. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 156–161. [PubMed] [Google Scholar]

21. Pritchard JA, Adams RH. Образование и разрушение эритроцитов во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 1960; 79: 750–757. [PubMed] [Google Scholar]

22. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, et al. Уильямс Акушерство. 23-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2009 г. . Гематологические нарушения. [Google Scholar]

23. Koury MJ, Ponka P. Новое понимание эритропоэза: роль фолиевой кислоты, витамина B 12 и железа. Анну Рев Нутр. 2004; 24:105–131. [PubMed] [Google Scholar]

24. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Сравнительная эффективность пренатального лечебного питания и пренатальных витаминов на уровень гемоглобина и неблагоприятные исходы: ретроспективный анализ. Клин Терапевт. 2011;33:204–210. [PubMed] [Google Scholar]

25. Берман Р.Е., Батлер А.С., редакторы. Преждевременные роды: причины, последствия и профилактика. Институт медицины. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий; 2007. [PubMed] [Google Scholar]

26. Lockwood CJ, Kuczynski E. Стратификация риска и патологические механизмы при преждевременных родах. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2001; 15:78–89. [PubMed] [Google Scholar]

27. Фиск Н.М., Атун Р. Сбой рынка и бедность новых лекарств для материнского здоровья. ПЛОС Мед. 2008;5:e22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Malinow MR, Rajkovic A, Duell PB, et al. Взаимосвязь между материнским и неонатальным гомоцистеином плазмы пуповины предполагает потенциальную роль материнского гомоцистеина в метаболизме плода. Am J Obstet Gynecol. 1998;178:228–233. [PubMed] [Google Scholar]

29. Черня Г., Блот И., Рей А. и соавт. Статус фолиевой кислоты у матери, масса тела при рождении и гестационный возраст. Дев Фармакол Тер. 1982; 4 (дополнение): 58–65. [PubMed] [Google Scholar]

30. Keen CL, Clegg MS, Hanna LA, et al. Вероятность дефицита микронутриентов является важным фактором, способствующим возникновению осложнений беременности. Дж Нутр. 2003; 133 (5 доп. 2): 1597S–1605S. [PubMed] [Google Scholar]

31. Neggers Y, Goldenberg RL. Некоторые мысли об индексе массы тела, потреблении микроэлементов и исходе беременности. Дж Нутр. 2003; 133 (5 доп. 2): 1737S–1740S. [PubMed] [Академия Google]

32. Аллен Л.Х. Множественные микроэлементы при беременности и лактации: обзор. Am J Clin Nutr. 2005; 81:1206S–1212S. [PubMed] [Google Scholar]

33. Хайдер Б.А., Бхутта З.А. Мультимикронутриентные добавки для женщин во время беременности. Кокрановская система базы данных, ред. 2006; 4): CD004905. [PubMed] [Google Scholar]

34. Czeizel AE, Puhó EH, Langmar Z, et al. Возможная связь приема фолиевой кислоты во время беременности со снижением частоты преждевременных родов: популяционное исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010; 148:135–140. [PubMed] [Академия Google]

35. Маггли Э.Э., Холлидей Дж.Л. Фолиевая кислота и риск близнецов: систематический обзор последних публикаций, июль 1994 г. – июль 2006 г. Med J Aust. 2007; 186: 243–248. [PubMed] [Google Scholar]

36. Bukowski R, Malone FD, Porter FT, et al. Прием фолиевой кислоты перед зачатием и риск спонтанных преждевременных родов: когортное исследование. ПЛОС Мед. 2009;6:e1000061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Courtemanche C, Elson-Schwab I, Mashiyama ST, et al. Дефицит фолиевой кислоты ингибирует пролиферацию первичных CD8+ Т-лимфоцитов человека in vitro. Дж Иммунол. 2004; 173:3186–3192. [PubMed] [Google Scholar]

38. Christian P, Jiang T, Khatry SK, et al. Антенатальное введение питательных микроэлементов и биохимических показателей состояния и субклинической инфекции в сельской местности Непала. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 788–794. [PubMed] [Google Scholar]

39. Dhur A, Galan P, Hercberg S. Статус фолиевой кислоты и иммунная система. Prog Food Nutr Sci. 1991; 15:43–60. [PubMed] [Google Scholar]

40. Johnson WG, Scholl TO, Spychala JR, et al. Общая дигидрофолатредуктаза 19Аллель с делецией пары оснований: новый фактор риска преждевременных родов. Am J Clin Nutr. 2005; 81: 664–668. [PubMed] [Google Scholar]

41. Engel SM, Olshan AF, Siega-Riz AM, et al. Полиморфизмы генов, метаболизирующих фолиевую кислоту, и риск спонтанных преждевременных родов и родов с малым весом для гестационного возраста. Am J Obstet Gynecol. 2006;195:1231.e1–e11. [PubMed] [Google Scholar]

42. Ботто Л.Д., Мулинаре Дж., Эриксон Дж.Д. Снижают ли добавки поливитаминов или фолиевой кислоты риск врожденных пороков сердца? Доказательства и пробелы. Am J Med Genet A. 2003;121A:95–101. [PubMed] [Google Scholar]

43. Bailey LB, Berry RJ. Прием фолиевой кислоты и возникновение врожденных пороков сердца, орофациальных расщелин, многоплодных родов и выкидышей. Am J Clin Nutr. 2005; 81:1213С–1217С. [PubMed] [Google Scholar]

44. Huhta JC, Linask K, Bailey L. Последние достижения в профилактике врожденных пороков сердца. Curr Opin Педиатр. 2006; 18: 484–489. [PubMed] [Google Scholar]

45. Ионеску-Итту Р., Марелли А.Дж., Маки А.С., Пилот Л. Распространенность тяжелых врожденных пороков сердца после обогащения зерновых продуктов фолиевой кислотой: анализ временных тенденций в Квебеке, Канада. БМЖ. 2009 г.;338;b1673 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. Huhta JC, Hernandez-Robles JA. Гомоцистеин, фолиевая кислота и врожденные пороки сердца. Фетальный педиатр патол. 2005; 24:71–79. [PubMed] [Google Scholar]

47. Wen SW, Chen XK, Rodger M, et al. Прием фолиевой кислоты в начале второго триместра и риск преэклампсии. Am J Obstet Gynecol. 2008;198:45.e1–e7. [PubMed] [Google Scholar]

48. Ray JG, Laskin C. Метаболические дефекты фолиевой кислоты и гомоцистеина и риск отслойки плаценты, преэклампсии и самопроизвольного прерывания беременности: систематический обзор. Плацента. 1999;20:519–529. [PubMed] [Google Scholar]

49. Wen SW, Zhou J, Yang Q, et al. Воздействие на мать антагонистов фолиевой кислоты и неблагоприятных исходов беременности, опосредованных плацентой. CMAJ. 2008; 179:1263–1268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Yang J, Xie RH, Krewski D, et al. Воздействие триметоприма/сульфаметоксазола, но не других противоинфекционных препаратов категории C и D FDA связано с повышенным риском преждевременных родов и низкой массы тела при рождении. Int J Infect Dis. 2011;15:e336–e341. [PubMed] [Академия Google]

51. Уильямс П.Дж., Балмер Дж.Н., Иннес Б.А., Бротон Пипкин Ф. Возможная роль фолиевой кислоты в регуляции инвазии трофобласта и развитии плаценты при нормальной ранней беременности человека. Биол Репрод. 2011;84:1148–1153. [PubMed] [Google Scholar]

52. Моррис М.С., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Селхуб Дж. Циркуляция неметаболизированной фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата в связи с анемией, макроцитозом и результатами когнитивных тестов у пожилых людей в Америке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1733–1744. [PubMed] [Академия Google]

53. Франкенбург, Франция. Добавки фолиевой кислоты: безопасно и эффективно? Дж. Клин Психиатрия. 2009;70:767. [PubMed] [Google Scholar]

Фолиевая кислота: влияние на исход беременности

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст) PubMedPMIDAbstract (текст) CSV

Добавить в коллекции

  • Создать новую коллекцию
  • Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

  • Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Эл. адрес: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Обзор

. 2000 май; 71 (5 Дополнение): 1295S-303S.

doi: 10. 1093/ajcn/71.5.1295s.

Т О Шолль 1 , WG Johnson

принадлежность

  • 1 Кафедра акушерства и гинекологии, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Школа остеопатической медицины, Стратфорд 08084, США. [email protected]
  • PMID: 10799405
  • DOI: 10.1093/ajcn/71.5.1295s

Обзор

T O Scholl et al. Am J Clin Nutr. 2000 май.

. 2000 май; 71 (5 Дополнение): 1295S-303S.

дои: 10. 1093/ajcn/71.5.1295s.

Авторы

Т О Шолль 1 , В. Г. Джонсон

принадлежность

  • 1 Кафедра акушерства и гинекологии, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Школа остеопатической медицины, Стратфорд 08084, США. [email protected]
  • PMID: 10799405
  • DOI: 10.1093/ajcn/71.5.1295s

Абстрактный

Использование добавок, содержащих фолиевую кислоту, в период до зачатия снижает вероятность первого возникновения, а также рецидивов дефектов нервной трубки. Женщины из групп населения, в которых преобладают неблагоприятные исходы беременности, часто потребляют пищу с низким содержанием витаминов и минералов, включая фолиевую кислоту. Потребление фолиевой кислоты может потребоваться поддерживать после полного закрытия нервной трубки, чтобы снизить риск других неблагоприятных исходов беременности. Центральным признаком эмбрионального и внутриутробного развития является широкое деление клеток; фолат занимает центральное место из-за его роли в синтезе нуклеиновых кислот. Во время беременности маргинальное питание фолиевой кислотой может нарушать клеточный рост и репликацию в плоде или плаценте. Дефицит фолиевой кислоты может возникнуть из-за низкого потребления фолиевой кислоты с пищей или из-за того, что метаболическая потребность в фолиевой кислоте увеличивается из-за определенного генетического дефекта или дефектов. Во время беременности низкие концентрации пищевых и циркулирующих фолиевых кислот связаны с повышенным риском преждевременных родов, низкой массой тела при рождении и задержкой роста плода. Метаболическим эффектом дефицита фолиевой кислоты является повышение уровня гомоцистеина в крови. Аналогичным образом, наличие материнских концентраций гомоцистеина было связано как с учащением привычных самопроизвольных абортов, так и с осложнениями беременности (например, отслойкой плаценты и преэклампсией), которые увеличивают риск неблагоприятного исхода беременности и снижения массы тела при рождении и продолжительности беременности.

Похожие статьи

  • Влияние минерально-витаминных добавок на исход беременности.

    Ховденак Н., Харам К. Ховденак Н. и соавт. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 г., октябрь; 164 (2): 127–32. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.06.020. Epub 2012 6 июля. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012. PMID: 22771225 Обзор.

  • Потребление фолиевой кислоты с пищей во время беременности и масса тела при рождении в Японии.

    Ватанабе Х., Фукуока Х., Сугияма Т., Нагай Ю., Огасавара К., Йошиике Н. Ватанабэ Х. и др. Евр Дж Нутр. 2008 г., сен; 47(6):341-7. doi: 10.1007/s00394-008-0733-8. Epub 2008 16 августа. Евр Дж Нутр. 2008. PMID: 18709472

  • СНЯТИЕ: Добавка витаминов/фолиевой кислоты до зачатия 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий.

    Уилсон РД; ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ; МАТЕРИСК. Уилсон Р.Д. и соавт. J Obstet Gynaecol Can. 2007 декабря; 29 (12): 1003-1013. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32685-8. J Obstet Gynaecol Can. 2007. PMID: 18053387 Английский французский.

  • Добавки фолиевой кислоты изменяют неблагоприятное воздействие курения матери на рост плода и неонатальные осложнения.

    Баккер Р., Тиммерманс С., Стигерс Э.А., Хофман А., Джаддоу В.В. Баккер Р. и соавт. Дж Нутр. 2011 декабрь; 141 (12): 2172-9. doi: 10.3945/jn.111.142976. Epub 2011 26 октября. Дж Нутр. 2011. PMID: 22031658

  • Прием фолиевой кислоты и исход беременности при ЭКО у женщин с необъяснимым бесплодием.

    Мурто Т., Скуг Сванберг А., Ингве А. , Нильссон Т.К., Альтмаэ С., Вонггрен К., Салуметс А., Ставреус-Эверс А. Мурто Т. и др. Репрод Биомед Онлайн. 2014 июнь; 28 (6): 766-72. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.01.017. Epub 2014 25 февраля. Репрод Биомед Онлайн. 2014. PMID: 24745837

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Пренатальное воздействие кофеина связано с повышенным потреблением сахара и ИМТ, изменением чувствительности к вознаграждению и аберрантной толщиной островка у подростков: исследование ABCD.

    Агарвал К., Манза П., Техеда Х.А., Курвиль А.Б., Волков Н.Д., Джозеф П.В. Агарвал К. и др. Питательные вещества. 2022 3 ноября; 14 (21): 4643. дои: 10.3390/nu14214643. Питательные вещества. 2022. PMID: 36364905 Бесплатная статья ЧВК.

  • Использование материнской фолиевой кислоты в отношении двигательной функции потомства. Проспективное исследование 503 диад мать-ребенок.

    Мелфальд Тветен К., Миодини Нильсен Р., Драгезунд Т. Мелфальд Тветен К. и соавт. Фронт Педиатр. 2022 5 апр; 10:789158. doi: 10.3389/fped.2022.789158. Электронная коллекция 2022. Фронт Педиатр. 2022. PMID: 35450102 Бесплатная статья ЧВК.

  • Связь между приемом фолиевой кислоты и врожденными пороками сердца: систематический обзор и метаанализ.

    Wondemagen AT, Afework M. Wondemagegn AT, et al. SAGE Open Med. 2022 4 марта; 10:20503121221081069. дои: 10.1177/20503121221081069. Электронная коллекция 2022. SAGE Open Med. 2022. PMID: 35284077 Бесплатная статья ЧВК.

  • Молоко с добавлением органического железа улучшает продуктивность, гематологию крови, параметры метаболизма железа, биохимические и иммунологические показатели у ягнят-сосунов породы Далаг.

Оставьте комментарий